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一讀就懂：NK免疫細(xì)胞與MSC間充質(zhì)干細(xì)胞，到底該怎么選？

2024-08-13 點(diǎn)擊量：676

眾所周知，我們的身體是由一個(gè)受精卵細(xì)胞發(fā)育而成的，人體內(nèi)約有40萬億-60萬億個(gè)細(xì)胞，它們一直在不斷地變化發(fā)展，精密復(fù)雜、高度有序。在人體這座細(xì)胞構(gòu)筑的城堡中，有兩大類細(xì)胞最值得我們?yōu)橹c(diǎn)贊——干細(xì)胞和免疫細(xì)胞，它們都在各自的領(lǐng)域內(nèi)發(fā)光發(fā)熱。

大家都知道免疫力低下的人容易生病，免疫系統(tǒng)是人體的重要防衛(wèi)體系，它的主要功能是識(shí)別和清除外來入侵的抗原（病毒、細(xì)菌等），處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞，處理和清除體內(nèi)異常細(xì)胞，從而保持免疫力的平衡和有序，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

細(xì)胞回輸被公認(rèn)為是目前安全有效的快速提升免疫力的方法。

干細(xì)胞MSC和NK細(xì)胞提高免疫力，那該如何選擇？

本文將以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度以及易懂的方式讓您一讀就懂如何用細(xì)胞為身體“除舊迎新”。

【 NK細(xì)胞】

NK細(xì)胞（Natural Killer），也叫自然殺傷細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)70年代,是集免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答和免疫記憶于一體的全能型免疫細(xì)胞，是人體免疫家族中的一個(gè)重要成員。

在人體淋巴細(xì)胞中，NK細(xì)胞是大顆粒淋巴細(xì)胞細(xì)胞，數(shù)量占比很少，占PMBC（外周血單核細(xì)胞）的5%-15%，原始數(shù)量上個(gè)人差異較大，它的活性也很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。

NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的第一道屏障，是個(gè)天生的殺手，在殺腫瘤時(shí)是最先到達(dá)戰(zhàn)場(chǎng)的，發(fā)揮著對(duì)機(jī)體免疫重要的作用與功能：

NK細(xì)胞具有可識(shí)別異常細(xì)胞的多種受體，不需要特定抗原也可以探測(cè)并立即去除異常細(xì)胞；

NK細(xì)胞誘導(dǎo)后天免細(xì)胞(樹枝狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞)的活性，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)；

NK細(xì)胞有效去除CSC癌干細(xì)胞Cancer Stem Cells或CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞Circulating Tumor Cell；

研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)NK細(xì)胞就可殺死27個(gè)癌細(xì)胞。NK細(xì)胞對(duì)幾乎所有常見的癌細(xì)胞類型都有殺傷作用，如肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。

我們來看一下超高清顯微鏡下，NK細(xì)胞是如何攻擊并消滅癌細(xì)胞的：

從上圖可以看出：NK細(xì)胞可以構(gòu)筑起一道堅(jiān)固的城墻，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并殺死病變細(xì)胞，從而有效避免癌癥發(fā)生。

我們所說的衰老，實(shí)際上是體內(nèi)“僵尸細(xì)胞”堆積的結(jié)果，作為先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞，NK細(xì)胞正是清除衰老細(xì)胞的絕對(duì)主力軍。

NK細(xì)胞“殺敵”迅速，可在5分鐘內(nèi)將衰老細(xì)胞、癌細(xì)胞、細(xì)菌侵染細(xì)胞、病毒侵染細(xì)胞殲滅，同時(shí)可以活化吞噬細(xì)胞，增加它對(duì)衰老細(xì)胞的清理能力，高效密集地保衛(wèi)我們的身體不受侵害，從而達(dá)到延緩衰老、保持年輕態(tài)的目的。

也就是說，NK細(xì)胞的功能就是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和清除異常細(xì)胞。

它在體內(nèi)扮演“除舊”的角色。

NK細(xì)胞雖然很好，但是它的活力和功效隨年齡的增長(zhǎng)逐漸降低，到60歲時(shí)更是急劇下降——

而與此形成鮮明對(duì)比的是，對(duì)不同年齡段患癌癥概率的統(tǒng)計(jì)中，患癌概率的逐漸增高也是從60歲左右開始的，說明NK細(xì)胞活性的改變與腫瘤的發(fā)病率有明顯的相關(guān)性。

總結(jié)：定期回輸活性高、數(shù)量夠的NK細(xì)胞對(duì)于老年人來說，已是被正式認(rèn)可的治療/預(yù)防癌癥、延緩衰老、提升免疫的安全、有效的最新手段。

案例1：國(guó)外知名雜志《Oncotargets and Therapy》的一例試驗(yàn)報(bào)告顯示：NK細(xì)胞療法讓晚期肝癌患者腫瘤顯著縮小，從生存期僅3個(gè)月到超過4年！

△ NK細(xì)胞治療前和治療期間的CT掃描結(jié)果

案例2：國(guó)內(nèi)一名60歲的卵巢癌晚期患者，在接受了體外擴(kuò)增，高度活化的同種異體NK細(xì)胞的治療后，CA125水平從11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT掃描的腫塊體積減小，并且沒有出現(xiàn)副作用。

案例3：一名廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，在進(jìn)行4個(gè)療程化療和4次高度活化NK細(xì)胞回輸后，患者第一次進(jìn)行治療后的CT復(fù)查，結(jié)果顯示，腫瘤縮小到了原來的1/8。而且距發(fā)病第六年的CT復(fù)查中，仍舊沒有發(fā)現(xiàn)任何異常及復(fù)發(fā)的跡象。

大量臨床案例表明：NK免疫細(xì)胞已成為治療腫瘤醫(yī)治的新方法，彌補(bǔ)了手術(shù)、放療、化療“不完全、易轉(zhuǎn)移、副作用大”的弊端。可以重建腫瘤患者免疫系統(tǒng)，提高患者的免疫力，改善腫瘤病人的生活質(zhì)量。

【MSC細(xì)胞/間充質(zhì)干細(xì)胞】

MSC細(xì)胞，即間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell）是指一群具有向成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞和成脂肪細(xì)胞分化的，具有多種分化潛能的多能干細(xì)胞，也是目前應(yīng)用最為廣泛的干細(xì)胞。

為什么要把這一類細(xì)胞稱為間充質(zhì)干細(xì)胞呢？它們的共性就在于：它們都來源于同一個(gè)地方――間充質(zhì)。間充質(zhì)是指動(dòng)物胚胎中一種尚未特化的結(jié)締組織，多數(shù)是由薄薄一層細(xì)胞外基質(zhì)和其中埋藏的細(xì)胞組成，在這些細(xì)胞中就包括有間充質(zhì)干細(xì)胞，它們的特點(diǎn)就是在體內(nèi)外特定的誘導(dǎo)條件下可以分化成脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮甚至血液等多種組織細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我復(fù)制、低免疫原性、高活性、趨炎性、不成瘤等五大特性。

因此，MSC細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬用細(xì)胞”。在體內(nèi)扮演“迎新”的角色。

1. 自我復(fù)制

MSC也被稱作“種子細(xì)胞”，因?yàn)樵诶硐肭闆r下，MSC可以維持人體一生的更新需求，源源不斷地提供新鮮細(xì)胞來替代老化、死亡的細(xì)胞，就像一個(gè)取之不盡的富饒倉(cāng)庫(kù)。

這得益于MSC特殊的更新方式—“內(nèi)源性不對(duì)稱分裂”，這種方式保證干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制、更新的能力，以提高干細(xì)胞池的穩(wěn)定性和靈活性。

△進(jìn)行“不對(duì)稱分裂時(shí)”，MSC會(huì)一分為二，產(chǎn)生一個(gè)子細(xì)胞仍然是干細(xì)胞，另一個(gè)分化為功能性較強(qiáng)祖細(xì)胞

2. 低免疫原性

所謂免疫原性，是指能引起免疫應(yīng)答的性能，即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。

這種特性確實(shí)能為我們抵御“非己”物質(zhì)的侵害，但有時(shí)也拒絕著“救命藥物”的幫助，比如我們熟知的骨髓移植（移植造血干細(xì)胞），如若異體造血干細(xì)胞未經(jīng)HLA配型就進(jìn)入了宿主，極易誘導(dǎo)“免疫應(yīng)答”，引發(fā)移植物抗宿主疾病，并危害患者的生命與健康。

但MSC是個(gè)“異類”，它具有低免疫原性（low-immunogenicity），也就是說，即使使用異體MSC，也基本不會(huì)引起宿主的免疫排斥反應(yīng)。

這種特性極大地打開了MSC異體成藥的空間，以一根嬰兒臍帶為原材料，就可以制備上百份標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞產(chǎn)品，它們會(huì)被提前制備凍存，待患者有需要時(shí)就能隨取隨用，省略了繁瑣的采集與漫長(zhǎng)的制備，賦予了異體MSC作為普及大眾的藥品，批量標(biāo)準(zhǔn)化使用的可能。

3. 高活性

“高活性”是間充質(zhì)干細(xì)胞的第三大特點(diǎn)。這樣一類具有自我更新能力，能多向分化和旁分泌的細(xì)胞，其實(shí)擁有著兩個(gè)方面的能力：干性和功能性。

“干性”代表干細(xì)胞蓄勢(shì)待發(fā)的分化能力，“功能性”代表干細(xì)胞朝著特定方向分化為成熟細(xì)胞的能力。這兩個(gè)方面的能力像是天平兩端，彼消此漲，并不能兼得。但也側(cè)面反映每一個(gè)干細(xì)胞的高活性——“可以在適宜的條件下，先保持兩者的平衡，調(diào)整最佳狀態(tài)，再切換自己的走向，實(shí)現(xiàn)價(jià)值”。

4. 趨炎性

炎癥總伴隨著組織損傷而生，其中還會(huì)表達(dá)很多種不同的趨化因子、黏附因子、生長(zhǎng)因子等，而這些不同的信號(hào)分子會(huì)吸引MSC前往炎癥區(qū)域—這便是MSC的趨炎性。

趨炎性是干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的先決條件，而也正是趨炎性刺激干細(xì)胞重塑了組織微環(huán)境，才讓干細(xì)胞的再生功能得以發(fā)揮。

5. 不成瘤

曾有研究人員將體外自由分化的胚胎干細(xì)胞，不經(jīng)篩選地直接注入到裸鼠體內(nèi)，結(jié)果裸鼠長(zhǎng)出了畸胎瘤。這項(xiàng)研究說明，胚胎干細(xì)胞只有在一定的環(huán)境及刺激下，才能分化成有序的組織和器官，反之，就有可能會(huì)變成惡性增殖的腫瘤。

然而，MSC幾乎沒有這種顧慮，就理論而言它不會(huì)成瘤，且在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)中，也沒有證據(jù)直接表明間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)成瘤。

這些特性是MSC作為一項(xiàng)醫(yī)學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)，而更讓研究者們著迷的，還有它的三大特殊機(jī)制。

1. 多向分化能力

來源于中胚層的MSC仍保有較強(qiáng)的多向分化能力，研究表明，MSC不僅可以分化為同胚層來源的相關(guān)細(xì)胞、組織，如脂肪、骨骼、軟骨等，還具有跨胚層分化的特點(diǎn)。比如分化為外胚層來源的神經(jīng)細(xì)胞，內(nèi)胚層來源的肺細(xì)胞等，也難怪人們會(huì)將MSC稱為“萬能細(xì)胞”、“細(xì)胞加工廠”。

△間充質(zhì)干細(xì)胞的各類分化示意圖

目前MSC的“再生魔法”已成功衍生出心肌細(xì)胞、腎小球、胰島β細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、肺細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等，繼而可以組成各類器官和組織。多向分化的機(jī)制使得間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上的范圍更加廣闊。

2. 旁分泌效應(yīng)

接下來是神奇的旁分泌機(jī)制，它讓MSC如同身體里的“分布式發(fā)電站”，能在適宜的時(shí)機(jī)，適宜的地點(diǎn)，將各種類型的因子，以發(fā)散的模式向外運(yùn)輸，以發(fā)揮干細(xì)胞的積極功能，例如：

MSC分泌VEGF，能夠促進(jìn)血管的新生，重塑血管；

MSC分泌IL-6，能夠調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制炎癥；

MSC分泌SDF，能夠抑制細(xì)胞的凋亡，保持年輕狀態(tài)；

MSC分泌FGF，促進(jìn)成纖維細(xì)胞新生，改善肌膚狀態(tài)。

與此同時(shí)，五花八門的細(xì)胞因子還能平衡機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，為干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡等提供適宜的環(huán)境。

3. 歸巢效應(yīng)

你或許也曾有疑問：為什么身體上很多問題，都能通過靜脈回輸干細(xì)胞治療？回輸后的干細(xì)胞真的能精準(zhǔn)定位并起效嗎？

答案是肯定，原因在于干細(xì)胞具有歸巢效應(yīng)。在歸巢過程中，有一個(gè)關(guān)鍵的先導(dǎo)細(xì)胞—VCAM-1，它會(huì)站在血液“路口”巡邏，與經(jīng)過的干細(xì)胞上的“VLA-4”進(jìn)行結(jié)合，以扣住干細(xì)胞，使它”知曉“這才是自己該去的地方，并完成歸巢過程。

△促進(jìn)干細(xì)胞系統(tǒng)性歸巢每一步的分子機(jī)制概述

這項(xiàng)“技能”讓干細(xì)胞仿佛自帶GPS系統(tǒng)，能夠自動(dòng)奔向“戰(zhàn)場(chǎng)”，找到機(jī)體“病灶”，并優(yōu)先修復(fù)受損部位。

從內(nèi)分泌疾病到自身免疫性疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞打開疾病新大門

NK細(xì)胞與MSC的區(qū)別

作用機(jī)制：MSC主要通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來提高免疫力，而NK免疫細(xì)胞則通過直接的殺傷作用和細(xì)胞因子的釋放來發(fā)揮免疫效應(yīng)。

治療范圍：MSC的應(yīng)用范圍較廣，可用于多種與免疫相關(guān)的疾病治療，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。而NK免疫細(xì)胞主要用于腫瘤的免疫治療和某些病毒性疾病的治療。

獲取和培養(yǎng)難度：MSC的獲取相對(duì)容易，可以通過多種組織來源獲得，且培養(yǎng)擴(kuò)增相對(duì)簡(jiǎn)單。而NK免疫細(xì)胞的獲取和培養(yǎng)難度較大，需要特定的條件和技術(shù)。

NK細(xì)胞是短期內(nèi)快速提高免疫力的首選。

NK細(xì)胞就像培訓(xùn)好的武裝部隊(duì)，上來就能干活。

間充質(zhì)干細(xì)胞MSC從源頭上提高免疫力，

起效相對(duì)比較緩慢，但有利于全面提升整體免疫力，改善體內(nèi)大環(huán)境。

當(dāng)然，更值得考慮NK治標(biāo)、MSC治本聯(lián)合交替使用。