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背景介紹

新聞原名為《科學(xué)家稱(chēng)，第七位 HIV 患者可能在接受白血病干細(xì)胞移植后被治愈》，作者為Benjamin Ryan。新聞?dòng)?024年7月18日發(fā)布在《NBC News》官網(wǎng)上。

在艾滋病流行的40多年里，全球已有七名患者在接受干細(xì)胞移植治療后可能被治愈 HIV ，其中包括一名德國(guó)男子。盡管這一治療方法具有潛在的高風(fēng)險(xiǎn)和毒性，但這些成功案例為 HIV 治愈研究帶來(lái)了新的希望和方向。然而，這種療法僅適用于少數(shù)因癌癥需要進(jìn)行干細(xì)胞移植的患者。研究人員正在探討成功的關(guān)鍵因素，以期未來(lái)能拓展治療范圍和提高成功率。

一名德國(guó)男子可能已經(jīng)被治愈 HIV ，這是自艾滋病流行超過(guò)40年以來(lái)，僅有六人達(dá)到的醫(yī)學(xué)里程碑。

這名希望匿名的德國(guó)男子于2015年10月因急性髓細(xì)胞白血病（AML）接受了干細(xì)胞移植治療。他在2018年9月停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并一直保持病毒緩解狀態(tài)，沒(méi)有出現(xiàn)病毒反彈。多次超敏感測(cè)試均未在他體內(nèi)檢測(cè)到任何活性 HIV 。

該男子在一份聲明中說(shuō)：“健康的人有很多愿望，生病的人只有一個(gè)愿望?！?/p>

研究人員稱(chēng)，這一病例為 HIV 治愈研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。預(yù)計(jì)柏林夏里特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)師科學(xué)家 Christian Gaebler 博士將在周三于慕尼黑召開(kāi)的第25屆國(guó)際艾滋病會(huì)議上介紹該病例。

“我們觀察到的 HIV 緩解時(shí)間越長(zhǎng)，在沒(méi)有任何 HIV 治療的情況下，我們就越有信心認(rèn)為這可能是一個(gè)真正根除所有有活性的 HIV 病例，” Gaebler 說(shuō)道。

與所有以前的潛在 HIV 治愈案例一樣，專(zhuān)家們希望在公眾興奮之余附上一條警告：這種顯然阻止了病毒的治療方法只會(huì)對(duì)少數(shù)人開(kāi)放。這七名患者都是先感染了 HIV ，后來(lái)又患上了血癌，必須進(jìn)行干細(xì)胞移植來(lái)治療這種惡性疾病。

在大多數(shù)情況下，干細(xì)胞移植是從那些免疫細(xì)胞（HIV 攻擊的目標(biāo)細(xì)胞）具有罕見(jiàn)的天然抗病毒抵抗力的捐贈(zèng)者中選擇的，這對(duì)于顯然根除體內(nèi)所有有活性或有能力的病毒起到了關(guān)鍵作用。

干細(xì)胞移植具有很高的毒性，甚至可能致命。因此，除非是為了治療其他疾?。ㄈ缪?，將其用于 HIV 患者是不道德的。

HIV 極其難以治愈，因?yàn)樗腥镜囊恍┘?xì)胞是長(zhǎng)壽的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞可能處于或進(jìn)入休眠狀態(tài)。標(biāo)準(zhǔn)的 HIV 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療只能作用于那些活躍的感染細(xì)胞，而這些細(xì)胞正在積極制造新的病毒副本。因此，靜息狀態(tài)的 HIV 難以被發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)細(xì)胞被稱(chēng)為病毒庫(kù)。

任何時(shí)候，病毒庫(kù)中的細(xì)胞都可能開(kāi)始產(chǎn)生 HIV 。這就是為什么攜帶病毒的人一旦停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，病毒載量通常會(huì)在幾周內(nèi)反彈。

干細(xì)胞移植有可能治愈 HIV ，部分原因是它需要通過(guò)化療，有時(shí)還需放療，來(lái)摧毀患者受癌癥侵害的免疫系統(tǒng)，然后用捐贈(zèng)者的健康免疫系統(tǒng)替代。

在七個(gè)確定或可能治愈 HIV 的案例中，有五例醫(yī)生發(fā)現(xiàn)捐贈(zèng)者在免疫細(xì)胞表面一種稱(chēng)為 CCR5 的特定蛋白質(zhì)的基因中都有罕見(jiàn)的天然缺陷。大多數(shù) HIV 毒株通過(guò)附著在該蛋白質(zhì)上來(lái)感染細(xì)胞。沒(méi)有功能性 CCR5 蛋白質(zhì)，免疫細(xì)胞對(duì) HIV 具有抵抗力。

這名德國(guó)男子的捐贈(zèng)者只有一個(gè) CCR5 基因副本，這意味著他的免疫細(xì)胞可能只有正常數(shù)量的約一半。此外，這名男子自己也只有一個(gè)基因副本。Gaebler 認(rèn)為，這兩個(gè)遺傳因素可能提高了他的治愈機(jī)會(huì)。

擁有兩個(gè)缺陷 CCR5 基因副本的情況很罕見(jiàn)，大約只發(fā)生在1%的原生北歐血統(tǒng)的人群中，而擁有一個(gè)基因副本的情況則發(fā)生在約16%的人群中。

“因此，這項(xiàng)研究表明，我們可以擴(kuò)大這類(lèi)病例的捐贈(zèng)者范圍，”澳大利亞墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所主任 Sharon Lewin 博士在上周的媒體簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上說(shuō)。

有趣的是，去年被宣布可能治愈 HIV 的日內(nèi)瓦男子的捐贈(zèng)者有兩個(gè)正常的 CCR5 基因副本。因此，他移植的免疫細(xì)胞并不具有抗 HIV 的能力。

這兩個(gè)最近的歐洲病例提出了關(guān)于成功治愈 HIV 的關(guān)鍵因素的重要問(wèn)題。

“從移植中預(yù)測(cè)到的保護(hù)水平不應(yīng)該足以防止病毒存活和反彈，”加州大學(xué)舊金山分校的頂級(jí) HIV 治愈研究員 Steven Deeks 博士說(shuō)道，他并未參與該德國(guó)男子的治療。“有幾種可測(cè)試的理論，所以我樂(lè)觀地認(rèn)為我們將在這里學(xué)到一些東西，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響下一代治愈研究?！?/p>

Gaebler 表示，混合有抗 HIV 的免疫細(xì)胞無(wú)疑大大提高了通過(guò)干細(xì)胞移植治愈病毒的成功機(jī)會(huì)。然而，他也指出，即使沒(méi)有這種安全保障，或者像這名德國(guó)男子一樣，安全網(wǎng)有一些漏洞，也不排除成功的可能性。

“我們需要了解新的免疫系統(tǒng)如何成功地在他的體內(nèi)生長(zhǎng)，并如何隨著時(shí)間的推移成功地消除了 HIV 病毒庫(kù)，”他說(shuō)。他還建議，移植的免疫細(xì)胞可能攻擊了病毒庫(kù)，“捐贈(zèng)者的先天免疫系統(tǒng)可能在這里起到了重要作用。”

其他六位被治愈或可能被治愈的 HIV 患者

他們最初都以接受治療的地點(diǎn)命名。

1、Timothy Ray Brown，又稱(chēng)“柏林患者”。Brown 是一名住在德國(guó)的美國(guó)人，接受了急性髓性白血?。ˋML）的治療。2008 年，他的案例公布時(shí)，震動(dòng)了 HIV 研究領(lǐng)域。出生于 1966 年的他治愈了 HIV ，但于 2020 年因復(fù)發(fā)性白血病去世。

2、Adam Castillejo，又稱(chēng)“倫敦患者”。Castillejo 是一名住在英格蘭的委內(nèi)瑞拉男子，今年 44 歲。2016 年，他接受了 AML 的干細(xì)胞移植，并在 2017 年停止了 HIV 治療，被認(rèn)為已治愈。

3、Marc Franke，“杜塞爾多夫患者”。Franke 于 2013 年接受了 AML 的干細(xì)胞移植治療，現(xiàn)年 55 歲。他在 2018 年 11 月停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并被認(rèn)為已治愈。

4、Paul Edmonds，又稱(chēng)“希望之城患者”。Edmonds 是年齡最大的潛在治愈病例，他在 2019 年因 AML 接受了干細(xì)胞移植，當(dāng)時(shí) 63 歲。由于年齡原因，他接受了強(qiáng)度較低的化療。自 2021 年 3 月以來(lái)，他一直沒(méi)有使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。如果在沒(méi)有病毒反彈的情況下度過(guò)五年，他將被認(rèn)為已治愈。在一次采訪中，他對(duì)新的可能被治愈的病例表示興奮，并說(shuō)：“我的愿景很明確：一個(gè) HIV 不再是判決，而是歷史腳注的世界?！?/p>

5、“紐約患者”。她是首位可能被治愈的女性和混血人群，2017 年被診斷出白血病，并接受了臍帶血增強(qiáng)的干細(xì)胞移植，這降低了與捐贈(zèng)者的基因匹配要求，從而擴(kuò)大了捐贈(zèng)者范圍。

6、“日內(nèi)瓦患者”。這位五十多歲的患者在 2018 年被診斷出一種罕見(jiàn)的血癌，自 2021 年 11 月以來(lái)沒(méi)有接受 HIV 治療。研究人員對(duì)他的治愈狀態(tài)仍持謹(jǐn)慎態(tài)度，因?yàn)樗拿庖呒?xì)胞不具有 HIV 抵抗力。